小蕎西的部落格

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本研究目的在探討 resveratrol 與 DBM 經過甲氧基與羥基修飾後，對於誘發肺癌細胞凋亡與抑制轉移能力之影響。
在誘發肺癌細胞凋亡之實驗結果得知，resveratrol 與其甲基化衍生物中，以 3,4'',5-trimethoxystilbene (MR-3) 抑制 A549 與 CH27 細胞生長之效果最為明顯 (p< 0.05)。進一步分析細胞週期之變化後發現，使用 0-100 μM 之 MR-3 作用 24 h 後，A549 與 CH27 細胞週期會累積於 sub-G1 與 G2/M phase，並呈現劑量效應。DBM 與其衍生物對肺癌細胞生長抑制的效果則是以 1-(2-hydroxy-5-methyl- phenyl)-3-phenyl-1,3-propanedione (HMDB) > 1-(2-hydroxyphenyl)-3- phenyl-1,3-pro-panedione (HDB) > DBM。經由 Annexin V-FITC/PI 雙染試驗後顯示，DBM 與其衍生物作用下會明顯誘發 A549 與 CH27 細胞凋亡，其中 HMDB 濃度增加至 100 μM 時，約有 8 成左右的細胞發生凋亡。藉由 western blotting 與 caspase 活性測定後發現，HMDB 誘發凋亡之機制主要是透過細胞內 Bax/Bcl-2 ratio 失衡，使粒腺體膜電位降低，並於作用 6 h 後，caspase-9 與 caspase-3 蛋白質活性增加，進而造成 PARP 裂解，促使細胞走向凋亡。

研究以Ki-1(+)T淋巴瘤細胞株 [Ki-1(+)-T celllymphoma cell line]， SR786，作為體外(in vitro)的實驗模型，探討resveratrol對癌細胞的影響。我們發現：resveratrol對SR786細胞株具有毒殺作用，IC50為28.7±6M。在resveratrol作用48小時後，分別可以見到較為分化的細胞(25M)、自然凋亡(apoptosis)及壞死(necrosis)的細胞(50M)。我們進一步以流式細胞儀分析T細胞分化標記的表現，發現resveratrol可以誘發CD2,CD3,CD5,CD8的表現，而且呈現劑量與作用時間關係(dose- and time-dependent)，並且增加CD4的表現；internucleosomal DNA的斷裂現象(fragmentation)隨resveratrol的濃度增加而更加明顯，sub-G1phase細胞所佔的百分比也呈現劑量與作用時間關係(dose-and time-dependent)。這些結果顯示：resveratrol可以誘發SR786細胞進行分化(differentiation)或是引發細胞自然凋亡(apoptosis)。另外，高濃度resveratrol會使某些SR786細胞更為活化(activation)，活化標記(如: CD30, CD95)的表現增加，但是也有另一群細胞的活化標記表現減少，這些細胞有可能是去活化的細胞。關於resveratrol誘發SR786細胞產生分化、自然凋亡及壞死的機制，以及它在細胞活化與去活化所扮演的角色，還需要做進一步的研究。

在民間，早已用富含白藜蘆醇的中藥虎杖治療和預防高血脂、動脈硬化。研究表明，白藜蘆醇主要從以下幾個方面發揮抗動脈粥樣硬化、防治冠心病從而對心血管起到保護作用：1、調節血脂；2、抑制血小板凝集，促進纖維蛋白溶解，抗血栓形成作用；3、保護血管內皮，抑制內皮細胞增殖；4、保護血管平滑機細胞，抑制其增殖；5、抗白細胞作用； 6、拮抗內皮素-1 (endothelin-1,ET-1）作用； 7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在內毒素或凝血酵素誘導的血小板激活作用的實驗中發現，用白藜蘆醇洗滌的血小板預孵化後，在生理血漿濃度中脂多醣單獨或脂多醣和凝血酵素激活的血小闆對膠原質的黏附被阻滯。用白藜蘆醇預處理的血 ​​小板黏附纖維蛋白原也受到阻滯。白藜蘆醇及其衍生物是研究較多的一類植物抗毒素，其心血管保護作用漸漸地成為研究熱點，可望在預防和治療心血管疾病的藥物開發方面有所作為，但是其作用機制遠未明確，有待進一步深入研究。

根據發表於11月份細胞代謝(Cell Metabolism)期刊的小型試驗結果，紅酒中的白藜蘆醇(Resveratrol)這個成分可改善肥胖男性的健康。
　　
　　荷蘭Maastricht大學醫學中心NUTRIM營養學毒物學與代謝學院人類生物學系、Wageningen大學附屬頂尖食物營養研究中心Silvie Timmers等人寫道，雖然我們觀察到的結果多數為中度，但是都相當一致地指出有利於代謝適應。
　　
　　之前的研究指出，白藜蘆醇可以延長老鼠的生命、逆轉肥胖引起的傷害。這篇研究是首度發表於同儕審核期刊的白藜蘆醇臨床試驗，雖然因為研究期間短而無法顯示對人類壽命的影響，但是重現了很多在老鼠試驗時發現的效果。
　　
　　這些效果和嚴格熱量限制時相當，可改善哺乳動物的代謝與延長生命。
　　
　　為了探討動物實驗的效果是否可以在人類重現，研究人員招募了11名肥胖但無其他健康問題的男性進行隨機雙盲交叉試驗，這些男性每天服用一次安慰劑或者150 mg resVida (DSM Nutritional製造的產品)白藜蘆醇，為期30天。4週的廓清期之後，讓他們互換服用的品項30天(也就是說，150 mg 白藜蘆醇組換服用安慰劑、安慰劑組換服用白藜蘆醇)。
　　
　　研究者在這些試驗中，每週測量一系列的代謝生物標記，發現白藜蘆醇組和安慰劑組在30天之後有下列差異：
　　* 研究對象血漿中的白藜蘆醇加上二氫白藜蘆醇總量(也就是共軛和非共軛白藜蘆醇的總和)，這證明這些男性可以代謝白藜蘆醇。
　　* 平均收縮壓方面，白藜蘆醇組是124.7(±3.1)、安慰劑組是130.5 (±2.7)，達統計上的顯著差異(P = .006)，舒張壓就統計上而言是一樣的。平均動脈壓則顯著較低(94.9 vs 97.9；P = .02)。
　　* 身體質量方面則無影響(99.9 ± 3.9 kg vs 99.6 ± 2.5 kg；P = .43)。
　　* 食用一餐液態實驗餐之後，安慰劑組的研究對象在30分鐘之內達到最高的葡萄糖和胰島素反應，白藜蘆醇組則是在60分鐘內。
　　* 白藜蘆醇組的瘦體素值和白血球顯著低於安慰劑組(分別是P = .04和P = .03)。
　　* 全身性發炎標記方面，白藜蘆醇組的介白素6和腫瘤壞死因子alpha都比較低，不過只有腫瘤壞死因子alpha達到統計上的顯著意義(分別是P = .09和P = .04)。
　　* 白藜蘆醇組的血漿葡萄糖和胰島素濃度都比較低(分別是P = .05和P = .04)，表示胰島素敏感性有所改善。
　　* 白藜蘆醇組的血漿三酸甘油脂濃度也顯著較低(P = .03)。
　　* 血漿的非脂化脂肪酸並無顯著差異(P = .59)。
　　* 白藜蘆醇組的24小時呼吸商數值傾向較高(P = .09)，主要是因為白天的值較高(P = .001)，夜間的差異不顯著(P = .18)。
　　* 產熱或生理活動指數沒有差異。
　　* 肝臟脂肪累積較低。
　　* 白藜蘆醇組的睡眠代謝率較低(P = .007)，但兩組的24小時能量消耗類似(P = .64)。
　　* 對股外側肌切片進行的微陣列分析顯示，有469個基因有不同表現，其中219個基因表現增加、250個減少；與粒線體氧化磷酸化有關的許多基因往上調節，和發炎有關的則是往下調節。
　　* 白藜蘆醇組的基礎與飯後能量消耗降低，和老鼠實驗所見結果相反，但是與人類耐力訓練及熱量限制結果一致。
　　
　　研究人員指出，他們使用的劑量比老鼠實驗低了約200倍，試驗期間也比動物研究的4至6個月短了許多，不過，這個試驗的血漿濃度和老鼠試驗幾乎一樣。
　　
　　這個補充品看來並未引起任何副作用，研究人員探討了臨床化學、血液學和凝集、心電圖，但是看起來都還好。
　　
　　哈佛大學病理學教授David Sinclair博士表示，這篇研究令人驚訝，因為劑量和研究期間相對偏低、偏短，但是已經展現效益。
　　
　　Sinclair博士曾經進行了一些老鼠實驗，但未參與此次研究。他指出，sirtuins等其他成分也有類似的機轉。這是不錯的第一步，證明了有些老鼠實驗結果在人類重現，但是需要更多研究以便瞭解食用更高劑量以及更久期間白藜蘆醇時的效果。
　　
　　資料來源：http://www.24drs.com/professional/list/content.asp?x_idno=6643&x_classno=0&x_chkdelpoint=Y

【24drs.com】根據線上發表於10月16日臨床內分泌與代謝期刊的研究結果，高劑量resveratrol這種自然存在於堅果和葡萄的多酚化合物，對於有代謝症候群的肥胖男性，可刺激新骨形成或礦化。
　　
　　Marie Juul Ornstrup醫師(丹麥Aarhus大學醫院)等人報告指出，僅僅治療16週之後，很明顯地，骨鹼性磷酸酶及腰椎脊柱骨密度增加，且與劑量相關。 
　　
　　Ornstrup醫師表示，我們發現有代謝症候群的男性，腰椎的骨小樑骨密度顯著增加；她指出，骨代謝的血液標誌顯示，骨密度增加主要是由成骨細胞活性而驅動，而不是減少溶骨細胞活性。
　　
　　Ornstrup醫師觀察發現，這篇研究顯示，骨鹼性磷酸酶最初增加後維持至少16週，就我所知，沒有其他已發表的人類研究論及resveratrol對骨骼的影響。
　　
　　她和研究夥伴將要進一步探討，計畫針對有骨質疏鬆或骨質減少風險的婦女進行試驗。
　　
　　這次的研究結果確認了該研究團隊之前探討resveratrol之效果的4週研究，當時顯示它可刺激肥胖非糖尿病男性的骨鹼性磷酸酶血清值。
　　
　　丹麥研究者根據該初步研究擴大規模，希望探討resveratrol是否可幫助有代謝症候群的男性，這類患者被認為與可能引起骨質流失的低度發炎有關。
　　
　　這次的隨機雙盲安慰劑控制試驗檢視了resveratrol (Evolva)用於74名中年肥胖、平均身體質量指數(BMI)為33.7 kg/m2且有代謝症候群之男性的效果。
　　
　　這些研究對象接受每天口服1000 mg的resveratrol (高劑量組)或150 mg resveratrol (低劑量組)或安慰劑，為期16週。主要研究終點是骨鹼性磷酸酶之變化，次要終點包括：骨密度之變化、骨骼幾何形狀變化、骨代謝之其他生化標記變化，以及鈣穩態之標記。
　　
　　這些研究對象被告知在研究期間要維持體重與生活形態，避免變更營養補充品如鈣和維他命D的攝取習慣。
　　
　　發現骨鹼性磷酸酶之增加與resveratrol劑量有關(R = 0.471，P < .001)，高劑量resveratrol組在4週後比安慰劑組上升16%，且維持到研究結束。
　　
　　脊柱的骨小樑密度也隨resveratrol之劑量增加而增加(R=0.268，P=.036)，高劑量resveratrol組比安慰劑組增加達2.6% (P=.043)。
　　
　　此外，骨鹼性磷酸酶和骨密度之變化是正相關(R=0.281，P=.027)，根據作者指出，這支持了因果關係。 
　　
　　Ornstrup醫師表示，這些結果令人鼓舞，在僅用4個月的高劑量resveratrol者，我們發現脊柱骨密度有顯著改善，成骨標記(骨鹼性磷酸酶)也上升。
　　
　　她表示，對於僅治療16週即發現骨密度之變化令人驚訝，骨代謝一般是相當低，所以我們推測resveratrol影響骨骼礦化而非新骨形成。 
　　
　　在臨床前研究中，Resveratrol顯示有抗發炎性質，研究者最初相信，如果它確實增加骨密度，可能是因為這些抗發炎效果。
　　
　　但是，共同作者、Thomas N Kjer (Aarhus 大學醫院)、上個月在歐洲糖尿病研究協會(EASD)2014年會發表這些結果時表示，在這16週的研究期間，發炎標記沒有變化。 
　　
　　根據Ornstrup醫師表示，這些結果認為resveratrol或許可以有更廣泛的應用。因為發炎標記沒有變化，我們認為可能是resveratrol對於骨骼的影響將不限於有代謝症候群的男性。 
　　
　　不過，她結論指出需要更多研究，以探討這項研究顯示的骨骼保護效果對於有骨質疏鬆風險者之長期治療是否也有明顯改善。
　　
　　資料來源：http://www.24drs.com/professional/list/content.asp?x_logon=W&x_idno=7127&x_classno=0

白藜蘆醇具有多種保健和醫療功能，近年來國內外學者已進行了大量研究工作，其結果證明：白藜蘆醇可影響脂類及花生四烯酸代謝，具有抗血小板聚集和抗炎、抗過敏作用；抗血栓作用；抗動脈粥樣硬化和冠心病、缺血性心臟病、高血脂症的防治作用；抗氧化、抗自由基作用；抑制腫瘤作用。由於白藜蘆醇對腫瘤和心臟病的治療和預防有明顯的作用及多種保健功能，因此日益引起人們的關注。